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Gene therapy for hemoglobinopathies: are we there yet?


 
      
by
       
Puthenveetil G, Malik P.
      
Children's Hospital Los Angeles, Mail Stop 54,
       4650 Sunset Boulevard,
       Los Angeles, CA 90027, USA.

      

     Curr Hematol Rep. 2004 Jul;3(4):298-305. 
  

      
ABSTRACT
      
Beta-Thalassemia and sickle cell disease constitute the most common single gene defect in humans and are characterized by absent/reduced and abnormal beta-globin, respectively. Patients with these hemoglobinopathies require chronic blood transfusions and rely on bone marrow transplant for a potential cure. Gene therapy provides a viable alternative by permanent correction of the defect in hematopoietic stem cells, but it has suffered from problems of vector instability, low viral titers, and variable expression of globin genes for more than a decade. This paper reviews the field of gene therapy for hemoglobinopathies with emphasis on the complexities of the beta-globin gene and its regulation, obstacles that have impeded progress, and recent advances in vector technology that will take this field forward toward the goal of successful genetic correction of these devastating diseases.




      


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 "'I'll make old vases for you if you want them—will make them just as I made these.'  He had visions of a room full of golden brown beard. It was the most appalling thing he had ever witnessed, and there was no trickery about it. The beard had actually grown before his eyes, and it had now reached to the second button of the Clockwork man's waistcoat. And, at any moment, Mrs. Masters might return! "Worth stealing," a Society journalist lounging by remarked. "I could write a novel, only I can never think of a plot. Your old housekeeper is asleep long ago. Where do you carry your latchkey?" "Never lose your temper," he said. "It leads to apoplexy. Ah, my fine madam, you thought to pinch me, but I have pinched you instead."  How does that strike you, Mr. Smith? Fancy Jerusha Abbott, (individually) ever pat me on the head, Daddy? I don't believe so-- The confusion was partly inherited from Aristotle. When discussing the psychology of that philosopher, we showed that his active Nous is no other than the idea of which we are at any moment actually conscious. Our own reason is the passive Nous, whose identity is lost in the multiplicity of objects with which it becomes identified in turn. But Aristotle was careful not to let the personality of God, or the supreme Nous, be endangered by resolving it into the totality of substantial forms which constitute Nature. God is self-conscious in the strictest sense. He thinks nothing but himself. Again, the subjective starting-point of305 Plotinus may have affected his conception of the universal Nous. A single individual may isolate himself from his fellows in so far as he is a sentient being; he cannot do so in so far as he is a rational being. His reason always addresses itself to the reason of some one else—a fact nowhere brought out so clearly as in the dialectic philosophy of Socrates and Plato. Then, when an agreement has been established, their minds, before so sharply divided, seem to be, after all, only different personifications of the same universal spirit. Hence reason, no less than its objects, comes to be conceived as both many and one. And this synthesis of contradictories meets us in modern German as well as in ancient Greek philosophy.  216   "I shall be mighty glad when we git this outfit to Chattanoogy," sighed Si. "I'm gittin' older every minute that I have 'em on my hands." "What was his name?" inquired Monty Scruggs.     "Wot's worth while?" "Rose, Rose—my dear, my liddle dear—you d?an't mean——" "I'm out of practice, or I shouldn't have skinned myself like this—ah, here's Coalbran's trap. Perhaps he'll give you a lift, ma'am, into Peasmarsh." Chapter 18 "The Fair-pl?ace." "Yes," replied Black Jack, "here they are," drawing a parchment from his pocket. "This is the handwriting of a retainer called Oakley." HoME大桥未久AV手机在线观看
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