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A highly Stable and Nonintegrated Human Artificial Chromosome (HAC)
       Containing the 2.4 Mb Entire Human Dystrophin Gene       
      
by
       

Hoshiya H, Kazuki Y, Abe S, Takiguchi M, Kajitani N, Watanabe Y, Yoshino T,
       Shirayoshi Y, Higaki K, Messina G, Cossu G, Oshimura M.
      
1Department of Biomedical Science,
       Institute of Regenerative Medicine and Biofunction,
       Graduate School of Medical Science,
       Tottori University, Yonago, Japan.

 
      
 
     Mol Ther. 2008 Nov 25.  

      
ABSTRACT
      
Episomal vector with the capacity to deliver a large gene containing all the critical regulatory elements is ideal for gene therapy. Human artificial chromosomes (HACs) have the capacity to deliver an extremely large genetic region to host cells without integration into the host genome, thus preventing possible insertional mutagenesis and genomic instability. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by mutation in the extremely large dystrophin gene (2.4 Mb). We herein report the development of a HAC vector containing the entire human dystrophin gene (DYS-HAC) that is stably maintained in mice and human immortalized mesenchymal stem cells (hiMSCs). The DYS-HAC was transferred to mouse embryonic stem (ES) cells, and isoforms of the DYS-HAC-derived human dystrophin in the chimeric mice generated from the ES cells were correctly expressed in tissue-specific manner. Thus, this HAC vector containing the entire dystrophin gene with its native regulatory elements is expected to be extremely useful for future gene and cell therapies of DMD




      
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 "'I'll make old vases for you if you want them—will make them just as I made these.'  He had visions of a room full of golden brown beard. It was the most appalling thing he had ever witnessed, and there was no trickery about it. The beard had actually grown before his eyes, and it had now reached to the second button of the Clockwork man's waistcoat. And, at any moment, Mrs. Masters might return! "Worth stealing," a Society journalist lounging by remarked. "I could write a novel, only I can never think of a plot. Your old housekeeper is asleep long ago. Where do you carry your latchkey?" "Never lose your temper," he said. "It leads to apoplexy. Ah, my fine madam, you thought to pinch me, but I have pinched you instead."  How does that strike you, Mr. Smith? Fancy Jerusha Abbott, (individually) ever pat me on the head, Daddy? I don't believe so-- The confusion was partly inherited from Aristotle. When discussing the psychology of that philosopher, we showed that his active Nous is no other than the idea of which we are at any moment actually conscious. Our own reason is the passive Nous, whose identity is lost in the multiplicity of objects with which it becomes identified in turn. But Aristotle was careful not to let the personality of God, or the supreme Nous, be endangered by resolving it into the totality of substantial forms which constitute Nature. God is self-conscious in the strictest sense. He thinks nothing but himself. Again, the subjective starting-point of305 Plotinus may have affected his conception of the universal Nous. A single individual may isolate himself from his fellows in so far as he is a sentient being; he cannot do so in so far as he is a rational being. His reason always addresses itself to the reason of some one else—a fact nowhere brought out so clearly as in the dialectic philosophy of Socrates and Plato. Then, when an agreement has been established, their minds, before so sharply divided, seem to be, after all, only different personifications of the same universal spirit. Hence reason, no less than its objects, comes to be conceived as both many and one. And this synthesis of contradictories meets us in modern German as well as in ancient Greek philosophy.  216   "I shall be mighty glad when we git this outfit to Chattanoogy," sighed Si. "I'm gittin' older every minute that I have 'em on my hands." "What was his name?" inquired Monty Scruggs.     "Wot's worth while?" "Rose, Rose—my dear, my liddle dear—you d?an't mean——" "I'm out of practice, or I shouldn't have skinned myself like this—ah, here's Coalbran's trap. Perhaps he'll give you a lift, ma'am, into Peasmarsh." Chapter 18 "The Fair-pl?ace." "Yes," replied Black Jack, "here they are," drawing a parchment from his pocket. "This is the handwriting of a retainer called Oakley." HoME大桥未久AV手机在线观看
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