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From old organisms to new molecules: integrative biology and therapeutic targets in accelerated human ageing

 
      
by
       
Cox LS, Faragher RG.
      
Department of Biochemistry, 
      University of Oxford, 
      South Parks Road,
       Oxford, OX1 3QU, UK.


 
      
 
     
Cell Mol Life Sci. 2007 Oct;64(19-20):2620-41.  

  

      
ABSTRACT
      
Understanding the basic biology of human ageing is a key milestone in attempting to ameliorate the deleterious consequences of old age. This is an urgent research priority given the global demographic shift towards an ageing population. Although some molecular pathways that have been proposed to contribute to ageing have been discovered using classical biochemistry and genetics, the complex, polygenic and stochastic nature of ageing is such that the process as a whole is not immediately amenable to biochemical analysis. Thus, attempts have been made to elucidate the causes of monogenic progeroid disorders that recapitulate some, if not all, features of normal ageing in the hope that this may contribute to our understanding of normal human ageing. Two canonical progeroid disorders are Werner's syndrome and Hutchinson-Gilford progeroid syndrome (also known as progeria). Because such disorders are essentially phenocopies of ageing, rather than ageing itself, advances made in understanding their pathogenesis must always be contextualised within theories proposed to help explain how the normal process operates. One such possible ageing mechanism is described by the cell senescence hypothesis of ageing. Here, we discuss this hypothesis and demonstrate that it provides a plausible explanation for many of the ageing phenotypes seen in Werner's syndrome and Hutchinson-Gilford progeriod syndrome. The recent exciting advances made in potential therapies for these two syndromes are also reviewed.




      

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 "'I'll make old vases for you if you want them—will make them just as I made these.'  He had visions of a room full of golden brown beard. It was the most appalling thing he had ever witnessed, and there was no trickery about it. The beard had actually grown before his eyes, and it had now reached to the second button of the Clockwork man's waistcoat. And, at any moment, Mrs. Masters might return! "Worth stealing," a Society journalist lounging by remarked. "I could write a novel, only I can never think of a plot. Your old housekeeper is asleep long ago. Where do you carry your latchkey?" "Never lose your temper," he said. "It leads to apoplexy. Ah, my fine madam, you thought to pinch me, but I have pinched you instead."  How does that strike you, Mr. Smith? Fancy Jerusha Abbott, (individually) ever pat me on the head, Daddy? I don't believe so-- The confusion was partly inherited from Aristotle. When discussing the psychology of that philosopher, we showed that his active Nous is no other than the idea of which we are at any moment actually conscious. Our own reason is the passive Nous, whose identity is lost in the multiplicity of objects with which it becomes identified in turn. But Aristotle was careful not to let the personality of God, or the supreme Nous, be endangered by resolving it into the totality of substantial forms which constitute Nature. God is self-conscious in the strictest sense. He thinks nothing but himself. Again, the subjective starting-point of305 Plotinus may have affected his conception of the universal Nous. A single individual may isolate himself from his fellows in so far as he is a sentient being; he cannot do so in so far as he is a rational being. His reason always addresses itself to the reason of some one else—a fact nowhere brought out so clearly as in the dialectic philosophy of Socrates and Plato. Then, when an agreement has been established, their minds, before so sharply divided, seem to be, after all, only different personifications of the same universal spirit. Hence reason, no less than its objects, comes to be conceived as both many and one. And this synthesis of contradictories meets us in modern German as well as in ancient Greek philosophy.  216   "I shall be mighty glad when we git this outfit to Chattanoogy," sighed Si. "I'm gittin' older every minute that I have 'em on my hands." "What was his name?" inquired Monty Scruggs.     "Wot's worth while?" "Rose, Rose—my dear, my liddle dear—you d?an't mean——" "I'm out of practice, or I shouldn't have skinned myself like this—ah, here's Coalbran's trap. Perhaps he'll give you a lift, ma'am, into Peasmarsh." Chapter 18 "The Fair-pl?ace." "Yes," replied Black Jack, "here they are," drawing a parchment from his pocket. "This is the handwriting of a retainer called Oakley." HoME大桥未久AV手机在线观看
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